« Questo telefilm si ripropone di darci uno spaccato sul mondo omosessuale al femminile, che spesso non è molto menzionato in tv. L'ambientazione è a Los Angeles, città aperta per eccellenza, le protagoniste non potrebbero essere più diverse tra loro, accomunate da un unico ideale. Tra una coppia che cerca con tutte le forze un figlio, una bisessuale, una sciupafemmine, una che si nasconde, una indecisa... Veramente quasi un enciclopedia! »
« La famiglia Cohen vive a Newport Beach ed è composta da Sandy, un avvocato squattrinato, Kirsten, una ricca ereditiera e Seth, il loro figlio un po' imbranato. Sandy si trova per le mani il caso di Rayan, un coetaneo di Seth, abbandonato alla vita per strada dai genitori, e decide di accollarsi la sua educazione. Così Rayan è accolto nella sua nuova stupefacente vita. »
« Blair torna dal suo viaggio in Francia in compagnia di una nuova fiamma, che Chuck, geloso, cerca subito di screditare. Nate ha una storia con una donna sposata, e cerca di coprirla facendo finta di stare con Serena. Dan, dopo un estate passata a fare come assistente di un famoso scrittore, torna tra le braccia di Serena. Jenny cerca di farsi notare come stilista da Eleonor Woldorf. »
« Una misteriosa blogger, che si fa chiamare Gossip Girl, ossessiona la vita dei più promettenti adolescenti dell'Upper Est Side rivelando a tutti i loro più scottanti segreti. Serena torna a New York dopo otto mesi di misteriosa assenza, ma i suoi amici si rifiutano di accoglierla a braccia aperte. Nel frattempo comincia una storia con Dan Humphrey. »
« In lotta tra la vita e la morte, miracolosamente Izzie riesce a sopravvivere mentre George non ce la fa. Izzie viene licenziata e decide andare via per guarire completamente, e lascia Alex. Il Seattle Grace Hospital, in profonda crisi economica, si fonde con l'ospedale rivale Marcy West. Il capo Webber, sconvolto dal fatto di non poter più prendere arbitrariamente decisioni sul suo ospedale ricomincia a bere e Derek diventa il nuovo capo. »
« Izzie è malata di melanoma ma si rifiuta di accettarlo, e questo le provoca allucinazioni del defunto Danny. Derek chiede a Meredith di sposarlo, e Izzie in fin di vita si distrae organizzando il loro matrimonio. I due si accorgono che non è quello che vogliono, così alla fine saranno Izzie a Alex a sposarsi in pompa magna. George decide di arruolarsi e Lexie instaura una relazione con Mark Sloan, chirurgo plastico e migliore amico di Derek. »
« Meredith è sconvolta dall'arrivo al Seattle Grace della sua sorellastra Lexi, di cui ignorava perfino l'esistenza. Callie, dopo il matrimonio con George, arriva a riconsiderare la sua sessualità a causa della dottoressa Erica Hann. Meredith e Derek si ricongiungono mentre Alex, dopo la disavventura con Ava, finisce per innamorarsi di Izzie. »
« Meredith ha ora un nuovo ragazzo e dovrà scegliere se restare con lui o tornare da Derek. Addison parte per andare a lavorare a Los Angeles. Burk e Cristina stanno per sposarsi, ma lui la lascia sull'altare, e sparisce anche dal lavoro. Callie diventa il nuovo capo degli specializzandi e George fallisce un esame che gli preclude la possibilità di continuare il suo tirocinio. »
« L'arrivo in città, e al Seattle Grace, di Addison, moglie adultera di Derek, complica la relazione già tormentata tra lui e Meredith. Addison è tornata perché non ha intenzione di lasciarsi scappare suo marito. Nel frattempo Cristina è incinta di Burke, ma perde il bambino, Izzie si innamora perdutamente di un paziente, e per salvarlo infrangerà tutte le regole. La dottoressa Bailey rimane incinta e George l'aiuterà con un parto difficile. »
« Meredith è una neolaureata che è entrata nel programma educativo del Seattle Grace Hospital. Torna a vivere a casa di sua madre Ellis Grey, un "mito" della chirurgia, che attualmente si trova in una casa di riposo a causa della sua malattia. Prima di cominciare il suo nuovo lavoro, Meredith ha un avventura con un uomo di nome Derek che scoprirà presto essere il suo capo. Conosce i suoi colleghi, tutti squattrinati e indebitati fino al collo a causa delle tasse universitarie. »
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